導讀：廈(shà)門易仕特(te)精密儀器(qi)有限公司(si)是專門研(yán)發、生産、銷(xiao)🔅售顆🔱粒測(ce)試相關儀(yí)器設備的(de)高科技企(qi)業。公司研(yán)究激光粒(li)度😍測試技(jì)術自1985年承(cheng)擔國家七(qī)五科技攻(gong)關項目😘開(kai)始，至🥰今已(yi)有30餘年的(de)🐅曆史，是國(guo)内顆粒測(ce)試行業的(de)者。
易仕特(te)一直以發(fa)展與普及(jí)當代的顆(ke)粒測試技(jì)術爲己任(ren)，研制的便(bian)攜式、台式(shì)、幹粉等系(xi)列的激光(guang)粒💯度儀均(jun1)代💋表了國(guo)内同行業(yè)的zui高水平(ping)，并于2006年推(tuī)出代表*水(shuǐ)平的在線(xiàn)測試激光(guāng)粒🏃度儀，2007年(nián)推出動态(tai)顆粒圖像(xiang)分析儀，2009年(nián)推出國内(nei)*台👌動态光(guang)散射原理(li)的光相關(guān)納米粒度(du)儀。将中國(guó)顆粒測試(shi)技術推向(xiàng)一㊙️個全新(xīn)的高度。
藥(yào)物劑型是(shi)藥物存在(zài)和給入機(ji)體的形式(shi)。藥物制劑(jì)技術的優(yōu)劣标志着(zhe)一個國家(jia)醫藥和醫(yi)療科學水(shui)平的高低(di)。這項技術(shu)的🙇🏻研究和(hé)應用在醫(yī)療衛生實(shi)踐和工業(yè)實💯踐中占(zhàn)據着極🍉其(qi)重要的地(di)位，起着推(tuī)動醫、藥✌️科(ke)學向前發(fā)展的作用(yòng)。近年來，由(yóu)于藥物♍新(xin)制劑已經(jing)♻️成爲了醫(yi)藥産業的(de)增長點，新(xin)釋藥系統(tǒng)銷售額穩(wen)步增長，約(yuē)占整個🔴醫(yī)藥市場的(de)10％以上。治療(liao)新觀念促(cù)進了🐅新釋(shì)藥♈系統的(de)開發，新技(ji)術推動了(le)新制劑産(chan)品上市。激(ji)光粒度分(fen)析儀在🥰藥(yao)物制劑🏒研(yan)究和生産(chan)中所發揮(hui)的作用越(yue)來越大，受(shòu)到藥物制(zhi)劑研究和(hé)生産工藝(yi)中質量鑒(jiàn)控的工♋程(chéng)技術人員(yuán)、藥品檢驗(yan)⛹🏻‍♀️人員的重(zhòng)視🔞。以下是(shi)微粒激光(guang)檢測技術(shu)在新制劑(jì)科研和生(shēng)産上應用(yong)的讨論。
一(yī)、微囊方面(mian)：
微型包囊(nang)技術是當(dāng)今世界發(fā)展迅速、用(yong)途廣泛而(ér)⭕又比較✨成(cheng)熟的一種(zhǒng)技術。制備(bèi)微膠囊的(de)過程稱爲(wei)微膠囊化(huà)（microencapsulation），它是将固(gù)體、液體或(huò)氣體包裹(guo)在一個微(wei)小的膠囊(nang)中。微囊的(de)粒子大小(xiǎo)，因制備工(gōng)藝及用途(tu)不同而不(bú)同，理論上(shàng)可以制成(chéng)🈲0.1～1000nm的微囊，從(cong)而有微米(mi)微囊和納(nà)米級納米(mǐ)囊之分。微(wēi)囊的制備(bèi)有物理化(hua)🏃‍♀️學法、物理(li)機👉械法和(hé)化學法三(sān)類。其中物(wu)理化學法(fa)⭐中相分離(lí)工藝現已(yi)成爲藥物(wu)微囊化的(de)主要工藝(yi)之一，該工(gong)藝仍涉及(ji)一些質量(liàng)問題未能(neng)❗作定量的(de)研究并難(nan)于準确評(ping)價😘，如普遍(bian)存在的微(wei)囊粘連、聚(ju)🚶集問題。相(xiang)似的工藝(yì)得到的産(chǎn)品在粒徑(jing)範圍及釋(shì)放數據方(fāng)面📧有着很(hen)大的🈚差異(yi)。用LS激光微(wei)粒測定方(fāng)🐆法，可以比(bi)較直觀地(di)觀察到樣(yang)品的微粒(lì)大小及其(qí)🐆分布，分布(bù)得越集中(zhong)，表示越均(jun)勻💋（圖）。通過(guò)這一檢測(ce)可發現工(gong)藝過程是(shi)否合理，并(bìng)且控制得(de)是否嚴謹(jǐn)。微囊化反(fǎn)應敏感程(cheng)度是否合(hé)适，條件的(de)微小變化(hua)會引起明(ming)顯效果差(chà)異的🛀情況(kuang)下達到可(kě)⭕控。例如，以(yi)明膠爲囊(náng)材的工藝(yi)流程。
囊心(xin)物
囊材
＼／
   ↓
混(hun)懸液（或乳(ru)狀液）
↓
凝聚(ju)囊
激光微(wēi)粒檢測點(dian)→　↓稀釋液
↓　沉(chen)降囊
└--→↓
固化(huà)囊
↓
微囊→制(zhì)劑
所用稀(xi)釋液濃度(du)過高或過(guò)低，可使凝(níng)聚囊粘連(lian)成團🐪或溶(róng)解。
二、微球(qiu)
微球（microspheres）是指(zhǐ)藥物分散(sàn)或被吸附(fù)在高分子(zǐ)聚合物基(jī)質中而形(xíng)成的微粒(li)分散體系(xi)。藥物可溶(róng)解或分散(sàn)在高分子(zi)材料基層(ceng)中，形成基(ji)層型微小(xiǎo)球狀實體(ti)的固體骨(gǔ)架物。其微(wēi)粒大小一(yi)般在1～300μm，甚至(zhì)更大。另外(wài)🛀，将固體藥(yao)🏃🏻物或液體(ti)藥物作囊(náng)心物包裹(guǒ)而成藥庫(ku)型微小膠(jiāo)囊，稱微囊(náng)。兩者🐆沒有(yǒu)嚴格區分(fèn)。微球粒徑(jìng)✉️大小不一(yi)（0.01～700μm），檢測方法(fǎ)除顯微鏡(jìng)法、電子顯(xian)微鏡法之(zhī)外，就是激(jī)光粒度測(ce)定法和庫(ku)爾特💯計數(shu)儀法。激光(guāng)粒💃🏻度分析(xī)是比前兩(liǎng)種方法所(suǒ)反映的面(mian)🈚更廣泛。顯(xiǎn)🌍微鏡局限(xiàn)于視野之(zhi)内💃，電鏡所(suǒ)觀察到的(de)範圍更小(xiao)，隻能較爲(wèi)精細地💛觀(guān)察到粒子(zi)的形态。從(cong)制劑研究(jiū)💋和生産的(de)角度出發(fa)，激光粒度(du)分析和庫(kù)爾特計算(suan)法更能指(zhi)導工藝，反(fǎn)映質📞量。
三(sān)、粉霧劑（powderinhalation）
粉(fen)霧劑是一(yi)種或一種(zhong)以上的藥(yao)物，經特殊(shu)的給藥裝(zhuang)置給藥後(hòu)以幹粉形(xíng)式進入呼(hū)吸道，發揮(huī)全身或局(ju)部作用的(de)一種給🌂藥(yao)系統，具有(yǒu)靶向、、速效(xiao)、毒副作用(yòng)小等特點(diǎn)。根據給用(yòng)藥部位☔的(de)不同，可分(fen)爲經鼻用(yòng)粉霧劑和(hé)經口腔用(yòng)（肺吸入）粉(fěn)霧劑。粉💛霧(wù)劑的特點(dian)有
：①無胃腸(chang)道降解作(zuò)用；
②無肝髒(zang)首過效應(ying)；
③藥物吸收(shōu)迅速，給藥(yào)後起效快(kuài)；
④大分子藥(yào)物的生物(wù)利用度可(ke)以通過吸(xī)收促進劑(ji)或其他方(fāng)法的應用(yong)來提高；
⑤小(xiao)分子藥物(wu)尤其适用(yong)于呼吸道(dao)直接吸入(rù)或噴入給(gei)藥；
⑥藥物吸(xī)收後直接(jiē)進入循環(huán)，達到全身(shēn)治療的目(mu)的；
⑦可用于(yú)胃腸道難(nan)以吸收的(de)水溶性大(dà)的藥物；
⑧患(huan)者順應性(xìng)好，特别适(shì)用于原需(xu)進行長期(qi)注射治療(liao)的病人；
⑨起(qi)局部作用(yong)的藥物，給(gěi)藥劑量明(ming)顯降低，毒(du)副作用少(shǎo)。不同的給(gěi)👈藥部位對(dui)微粒大小(xiǎo)的要求不(bú)同，如肺🐅吸(xī)入粉霧劑(jì)要🚶‍♀️求主藥(yào)粒徑應小(xiǎo)于5μm，而鼻用(yong)粉霧劑粒(lì)徑則應爲(wei)30～150μm。粉霧劑的(de)🥰質量研究(jiu)是粒子質(zhi)量檢查。主(zhǔ)要檢查粒(lì)徑分布，粒(li)子的形态(tai)，測定這些(xie)項目，用LS激(ji)光粒度分(fen)💃析儀是比(bi)較🙇🏻适合。
四(si)、脂質體的(de)粒徑和分(fen)布
脂質體(tǐ)粒徑大小(xiao)和分布均(jun)勻程度與(yu)其包封率(lǜ)和🏃穩定性(xìng)有關，直接(jiē)影響脂質(zhì)體在機體(tǐ)組織的行(háng)爲和處置(zhi)。脂質體的(de)粒徑小于(yu)100nm，在血循環(huan)的時間較(jiao)長，若脂質(zhì)👈體的粒徑(jìng)大于200nm，則脂(zhi)質體很容(rong)易被巨嗜(shì)細胞作爲(wèi)外🏃來異物(wu)而吞噬，脂(zhi)質體在體(tǐ)内⁉️的循環(huán)時間很短(duan)。影響脂質(zhì)體粒徑和(hé)分布的因(yīn)素很多，可(ke)以這樣認(ren)爲，凡影🌏響(xiǎng)脂質體聚(jù)結穩定的(de)因素，都🏃‍♂️關(guān)系到脂質(zhì)體👄的粒徑(jìng)和分布。脂(zhī)質體的檢(jiǎn)驗，用激光(guāng)粒🛀度👅分析(xi)法能快速(sù)簡⭐單地顯(xian)示出脂質(zhì)體的粒徑(jìng)，可測出平(píng)均粒徑、中(zhōng)位粒❓徑，分(fèn)布圖可以(yǐ)判斷出粒(lì)子㊙️是否均(jun)勻和穩定(dìng)。
五、脂質體(ti)眼科用藥(yào)系統
脂質(zhì)體作爲眼(yǎn)部給藥系(xi)統，其組成(cheng)材料爲磷(lín)脂雙分子(zǐ)層🧡膜，類似(sì)于生物膜(mó)，易與生物(wù)融合，促進(jìn)藥物對生(sheng)物膜的穿(chuān)透性，故藥(yào)物外用滴(dī)眼的跨角(jiao)膜轉運效(xiao)率較高；通(tong)過選擇不(bu)同的㊙️制備(bei)方法，制成(cheng)脂質體粒(li)徑爲0.02～5μm之間(jian)，滴入眼部(bù)無異物感(gǎn)，不影響眼(yǎn)睛的正常(cháng)生理功🌈能(néng)。
脂質體眼(yan)科用給藥(yào)系統的制(zhì)備與一般(ban)的脂質體(tǐ)📞相似。質量(liang)🚶‍♀️控制運用(yòng)激光粒度(du)分析儀應(yīng)在均質之(zhī)🥵後取樣分(fen)析。
六、新型(xíng)乳劑穩定(dìng)性
乳劑是(shì)兩種互不(bú)相混溶的(de)液體借助(zhu)表面活性(xing)劑的乳化(huà)作💯用，使一(yī)種液體分(fèn)散在另一(yi)種液體中(zhong)形成不均(jun1)勻的微米(mǐ)或納米分(fèn)散系統。在(zài)這一範圍(wei)内❗對乳劑(jì)💰作微觀檢(jian)查，應用激(jī)光🏃🏻粒度分(fen)析儀是可(kě)以測定乳(rǔ)劑微粒子(zǐ)的🚩大小及(ji)其分布。可(ke)以🛀通過116個(ge)分析通道(dao)分析出每(mei)一個粒子(zi)直徑區間(jiān)中粒子的(de)大小及個(gè)數；可以通(tong)過粒子分(fen)布圖觀察(chá)粒子總體(ti)分布和均(jun)勻度；也可(ke)以通過對(dui)分布圖統(tǒng)計表收集(ji)常用的技(jì)術參數。七(qi)、納🏃🏻‍♂️米粒
一(yī)般認爲納(na)米粒的粒(lì)徑大小界(jie)定在1～1000nm範圍(wei)内。已研🔴究(jiū)的納米粒(li)包括聚合(hé)物納米與(yu)納米球、藥(yào)質體、脂質(zhi)納米粒🚶、納(nà)米乳和聚(jù)合物膠囊(nang)。
例如：油相(xiàng)用液狀石(shí)蠟可制得(de)納米球平(píng)均粒徑820nm
棉(mián)子油制得(de)納米球平(píng)均粒徑560nm.等(deng)。
小結：随着(zhe)藥物制劑(ji)技術的迅(xùn)速發展，新(xin)制劑逐步(bù)從實✨驗🥵室(shi)向醫藥生(sheng)産企業進(jìn)行産業化(hua)轉移。激光(guang)粒度分析(xi)在工🌏藝控(kòng)制和藥品(pǐn)質量控制(zhi)中的應用(yong)也顯得越(yue)來越重要(yao)。了解和掌(zhang)握激光粒(li)度分析方(fāng)法迎接醫(yī)藥制劑新(xin)時代，将會(huì)使我們從(cong)中受益。