藥品的水分(fen)的定量分析(xi)已被列爲醫(yi)藥檢驗的基(ji)📧本項目之一(yi)，作爲藥品一(yi)項重要的質(zhì)量指标。一般(bān)情況下，藥品(pin)中水分♋的含(han)量異常會嚴(yán)重地影響藥(yao)⭕品的質量和(hé)療效。特别是(shi)抗生素類藥(yao)品中所含水(shuǐ)分過高會嚴(yan)重影響其穩(wěn)定性㊙️、理化性(xìng)狀、及有效期(qi)和使用效果(guo),甚至于服用(yong)這些藥品會(huì)🈲嚴重危害廣(guǎng)大人民群衆(zhōng)的身體健康(kāng)和生命安全(quan)。因此，對藥品(pin)的水分進行(háng)檢查并嚴格(gé)控制其限度(dù)非常重要。

　　以(yǐ)前，人們普遍(bian)采用加熱幹(gan)燥法(即幹燥(zao)失重法)檢查(cha)🚶藥品中的水(shuǐ)分，此種方法(fa)不但繁瑣、費(fei)時、系統誤差(cha)大，而且遇熱(rè)不穩♍定的藥(yao)品不能适用(yong)于此方法，故(gu)不能滿足現(xiàn)代藥品⭐檢驗(yan)的需要。1935年，Karl Fischer發(fā)現了一種用(yòng)滴定法測定(dìng)含水量從1ppm到(dao)100%的樣品的方(fang)法(卡爾·費休(xiu)氏水分測定(ding)法)。該法以甲(jia)醇爲介質，以(yǐ)卡爾費休🈲液(yè)爲滴定液進(jin)行樣品水分(fen)測定的一種(zhǒng)方法📐。此方法(fǎ)測定水👣分含(hán)量🧡的用途🌈廣(guang)泛、操作簡單(dān)、準确度高、重(zhong)複性好，能夠(gou)最大♍限度的(de)保證分析結(jié)果的準确性(xing)。而且該方法(fa)滴定時👈間短(duǎn)，一般情況下(xià)測定💘一個樣(yàng)品僅需2到6分(fèn)鍾，尤其适用(yòng)于遇熱易被(bèi)破壞的藥品(pǐn)。中國、英國🏒、美(mei)國、日本四國(guo)藥典均收載(zǎi)了卡爾·費休(xiū)氏水分測定(dìng)法(容量滴定(dìng)法和庫侖滴(di)定法)，現在已(yi)成爲國際上(shàng)通用的經典(diǎn)水分測定法(fa)。

　　　　一、卡爾費休(xiū)水分測定儀(yí)檢測原理

　　卡(kǎ)爾·費休氏水(shuǐ)分測定法是(shì)根據碘和二(èr)氧化硫在吡(bi)啶和🥰甲醇溶(rong)液中能與水(shuǐ)起定量反應(ying)的一種非水(shuǐ)溶液中氧化(huà)還原滴定❗法(fǎ)，其滴定的基(ji)本原理是儀(yí)器的🐅電解池(chi)中的卡爾費(fei)休試劑達到(dào)平衡時注入(ru)含水的樣品(pǐn)，水參與碘、二(er)氧化硫的氧(yǎng)化還原反🔴應(yīng)，在吡啶和甲(jiǎ)醇存在的情(qíng)況下，生成HI吡(bǐ)啶和甲基硫(liu)酸吡啶，消⚽耗(hào)了的碘在陽(yang)極電解産生(shēng)，從而使氧化(hua)還原反應不(bu)斷進行，直至(zhi)水分全部耗(hào)盡爲止，依據(ju)法拉第電解(jie)定律，電解産(chǎn)生碘是同電(dian)🌐解時耗用的(de)電量成正比(bi)例關系的，其(qi)化♉學反應方(fāng)程式如下：

　　①H2O+I2+SO2+3C5H5N→2C5H5N·HI+C5H5N·SO3(不(bu)穩定)

　　②C5H5N·SO3+CH3OH→C5H5N·HSO4CH3(穩定)

　　卡(kǎ)爾費休試劑(ji)中含有分子(zi)碘而呈深褐(hè)色,當含有水(shui)的試劑或樣(yang)品加入後,由(you)于化學反應(ying),生成甲基硫(liú)酸⚽吡啶(C5H5N·HSO4CH3)而使(shǐ)溶液變成黃(huáng)色,可用目測(cè)法判斷終點(diǎn)(即由淺黃色(sè)變成橙色)。或(huò)用“永停滴定(dìng)法”來指示卡(kǎ)氏反應的終(zhōng)點，其💛原理爲(wei)：在反應溶液(yè)中插入雙鉑(bó)電極，在兩電(diàn)極之間加上(shàng)一固定的電(dian)壓，若溶劑中(zhong)有水存在時(shí)🔞，則溶液中不(bú)會有電對存(cún)在，溶液不導(dǎo)電;當反應到(dao)達終點時‼️，溶(róng)液中存在I2和(he)I-電對，在電😄解(jie)過程中,電極(jí)反應如下:

　　陽(yáng)極:2I--2e→I2;陰極:①I2+2e→2I- ②2H++2e→H2

　　因此(ci)，溶液的導電(diàn)性會突然增(zeng)大，在設有外(wài)加電壓的雙(shuang)鉑🍉電極之間(jian)的電流值突(tū)然增大，并且(qiě)穩定在我們(men)♈事先設定一(yī)個阈值上面(mian)，即可判斷到(dào)了滴定終點(diǎn)，儀💃🏻器便會👨‍❤️‍👨自(zi)動停止滴定(ding)，從而通過消(xiao)耗卡爾🏃費休(xiū)試劑的體積(ji)計🔞算出樣品(pin)的含水量。按(àn)照上述🍉原理(li)科研人✊員研(yán)制了卡爾·費(fèi)休氏水分測(cè)定儀，近年來(lai)在國内市場(chang)中較活躍的(de)國産卡爾·費(fèi)休氏水分測(ce)定儀🚶‍♀️主要有(yǒu)上海禾工等(děng)。目測法和永(yǒng)停滴定法兩(liǎng)種方法均被(bei)《中🈲國藥典》(2005年(nián)版)收載。但是(shì)目測法🔱誤差(chà)較大而且在(zài)測定有顔色(sè)♋的物質時會(huì)遇到麻✌️煩，故(gù)該法不宜使(shǐ)用。卡爾·費休(xiu)氏水分測🥵定(ding)儀操作🙇🏻簡便(biàn)、靈敏度高、再(zai)現性好,并🔞能(neng)連續測定，自(zi)動顯示數據(ju)，筆者建議有(you)條件的藥品(pǐn)📱檢驗部門優(you)先使用卡爾(ěr)·費休氏水分(fèn)測定儀測定(dìng)樣品中✍️的水(shui)分含量。

　　　　二、卡(kǎ)爾費休氏水(shuǐ)分測定儀的(de)分類及應用(yong)範圍

　　卡爾·費(fèi)休氏水分測(ce)定法可适用(yòng)多種有機物(wu)和無機物中(zhong)的水💛分測定(ding)，由于各種化(huà)合物性質的(de)差異,可分爲(wèi)直接容量滴(di)定法⛱️和間接(jie)容量滴定法(fa)(回滴定法)兩(liǎng)類。但在🐕藥品(pin)檢🧡驗中經常(cháng)使用直接容(róng)量滴定法對(dui)水分含量進(jin)行測定，比較(jiào)典型的藥品(pin)有以下幾類(lèi)：

　　1.膠囊制劑

　　阿(a)奇黴素膠囊(nang)、頭孢拉丁膠(jiao)囊、頭孢氨苄(bian)膠囊、頭孢羟(qiǎng)氨苄膠囊、阿(ā)莫西林膠囊(nang)等;

　　2.注射用粉(fen)針劑

　　注射用(yong)頭孢噻肟鈉(na)、注射用頭孢(bao)唑林鈉、注射(she)用頭孢哌酮(tóng)鈉舒巴坦鈉(na)、注射用頭孢(bāo)拉丁等;

　　3.片劑(ji)阿莫西林分(fèn)散片等;

　　4.原料(liào)藥。